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一種新開發的小分子選擇性地殺死導致昏睡病的寄生蟲

點擊次數:755 更新時間:2017-04-05
 

ELISA試劑盒研究人員報道一種新開發的小分子選擇性地殺死導致昏睡病和查加斯病(Chagas disease,亦即美洲錐蟲病)的寄生蟲。他們利用現代的結構生物學技術首先發現這種寄生蟲的致命弱點,隨后開發出一種合適的抑制劑。

論文共同通信作者、亥姆霍茲慕尼黑中心結構生物學研究所主任、慕尼黑理工大學生物分子核磁共振光譜學教授Michael Sattler解釋道,“迄今為止,僅有少量藥物抵抗錐蟲。這些藥物具有不想要的副作用,而且*耐藥性已在擴散。”通過來自亥姆霍茲慕尼黑中心的Grzegorz Popowicz博士和來自波鴻魯爾大學的Ralf Erdmann教授合作,這些研究人員尋找讓這種病原體滅活的新的可能性。Sattler說,“我們著重關注所謂的PEX蛋白。一段時間以來,這些蛋白是否能夠作為潛在的藥物干預靶向一直存在爭論。”

這些PEX蛋白在所謂的糖酵解酶體(glycosome)中ELISA試劑盒發揮著至關重要的作用。糖酵解酶體是小的細胞器,在維持錐蟲的糖代謝中起著重要的作用。Grzegorz Popowicz解釋道,“當時的想法就是阻止兩種必需蛋白PEX14和PEX15之間的相互作用,結果就是這如此有效地破壞錐蟲的糖代謝以至于這種錐蟲不能夠存活。”在亥姆霍茲慕尼黑中心和慕尼黑理工大學聯合創建的巴伐利亞核磁共振中心,這些研究人員利用核磁共振(NMR)研究了這兩種靶蛋白的結構。

在下一步中,這些研究人員利用解析出的立體結構來優化特異性地結合到PEX14上的分子,因而阻止它與PEX5之間的相互作用,從而殺死這種寄生蟲。

ELISA試劑盒在未來,這些研究人員想要利用藥物化學方法進一步開發這些分子,這樣它們能夠在臨床研究中接受測試,并且zui終可能被批準作為藥物加以使用。他們也正在研究這種方法在多大程度上適合于殺死其他的可能依賴于類似蛋白的單細胞寄生蟲。Popowicz解釋道,“一種可能性是利用這種方法靶向利什曼原蟲。”

 
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