耐藥細胞株構(gòu)建的原理是將細胞與低劑量的藥物長期接觸,引起細胞本身藥物化學(xué)過程的改變,細胞膜上出現(xiàn)Pgp糖蛋白,使細胞逐漸對藥物耐受,隨著藥物濃度的遞增,其耐受程度逐漸加強。藥物濃度遞增法優(yōu)點在于誘導(dǎo)細胞的藥物劑量循序漸進,細胞培養(yǎng)的外環(huán)境逐漸改變,細胞較易耐受,狀態(tài)較好,缺點在于誘導(dǎo)耐藥過程耗時很長,且其化療藥物的作用方式與臨床上化療藥物大劑量短療程的化療原則存在一定的差異。
耐藥細胞是指細胞的耐藥性,一種藥物長期作用于某類細胞,殺死其中沒有抗性的細胞,而對這類細胞中具有抗性的細胞不能殺死,即進行了選擇。具有抗性的細胞大量繁殖產(chǎn)生很多抗性后代,但再用這種藥物時表現(xiàn)出的藥效大大下降的現(xiàn)象就是細胞的耐藥性,采用體外低濃度梯度遞增聯(lián)合大劑量間斷沖擊方法誘導(dǎo)腫瘤細胞對特定藥物產(chǎn)生耐藥性,從而構(gòu)建出對特定藥物產(chǎn)生耐藥性的腫瘤細胞株。
腫瘤細胞對化療藥物產(chǎn)生耐藥性是腫瘤治療失敗的重要因素之一,成為目前阻礙腫瘤治療的絆腳石。因此,探索腫瘤細胞產(chǎn)生耐藥的原因以及如何改善腫瘤細胞對化療藥物耐藥仍是目前研究的熱點和難點。腫瘤細胞耐藥的產(chǎn)生是一個復(fù)雜的過程,它的機制廣泛牽涉到藥物代謝學(xué)、病理學(xué)、生理學(xué)等多個學(xué)科,這就決定了腫瘤細胞對化療藥物產(chǎn)生耐藥的機制是復(fù)雜的,因此體外建立化療藥物耐藥細胞株仍然是研究腫瘤細胞耐藥機制的重要方法。